La teràpia gènica és una tecnologia biomèdica que introdueix material genètic exògen a les cèl·lules diana adequades dels pacients, permetent que el gen exògen actuï directament o expressi productes diana per tractar malalties. Els productes de teràpia gènica poden intervenir en la regulació gènica a nivell genètic, superant les limitacions dels fàrmacs tradicionals de molècules petites i biològics d'anticossos que només intervenen a nivell de regulació de proteïnes. La teràpia gènica pot aconseguir una veritable "curar els símptomes i les causes arrels" de tumors o malalties genètiques.
Un dels aspectes clau del desenvolupament de fàrmacs per a la teràpia gènica és elfarmacodinàmica(PD), que mesura els efectes biològics del producte de teràpia gènica sobre el cos. L'avaluació de la DP dels productes de teràpia gènica requereix mètodes bioanalítics no-tradicionals i complets per detectar l'expressió i l'activitat del gen objectiu i la seva proteïna producte. Els mètodes bioanalítics també haurien de tenir en compte la potencial immunogenicitat i toxicitat del producte de teràpia gènica, així com els biomarcadors relacionats amb el seu mecanisme d'acció i eficàcia clínica.
L'avaluació de la DP dels productes de teràpia gènica sol incloure els aspectes següents:
Nivell d'expressió de proteïnes del producte: El mètode bioanalític ha de ser capaç de detectar i quantificar amb precisió la proteïna del producte en diverses matrius biològiques, com ara teixits diana, sang, líquid cefaloraquidi, humor vitri, etc. El mètode també ha de tenir una alta sensibilitat i un ampli rang dinàmic per cobrir els possibles canvis en la concentració de proteïnes del producte després de la teràpia gènica. El mètode preferit és l'immunoassaig, que és relativament senzill i directe, pot preparar o utilitzar reactius comercials ràpidament i disposa de procediments estandarditzats i automatitzats. El mètode també hauria d'evitar la possible interferència de proteïnes truncades o no-funcionals, proteïnes endògenes o lligands d'unió.
Activitat proteica del producte: A més de l'anàlisi qualitativa i quantitativa de la proteïna del producte, alguns productes de teràpia gènica també requereixen l'avaluació de l'activitat de la proteïna del producte. El mètode ideal és l'assaig d'activitat enzimàtica, que pot mesurar la funció catalítica de la proteïna del producte. L'assaig d'activitat enzimàtica pot proporcionar informació addicional sobre els canvis temporals de l'activitat de la proteïna del producte, que pot tenir una major tolerància a la variabilitat analítica i un rang dinàmic més petit que l'anàlisi del nivell de proteïnes. La combinació d'ambdues anàlisis pot millorar la importància biològica de les dades i millorar la resolució de diferències subtils entre els grups de tractament. Tanmateix, en comparació amb l'anàlisi del nivell de proteïnes, l'assaig d'activitat enzimàtica sol requerir una estabilitat més estricta de la proteïna del producte a les mostres de pacients.
Biomarcadors: Els biomarcadors són importants per controlar el diagnòstic, el pronòstic, la predicció, la seguretat, etc. Es recomana incloure la bioanàlisi de biomarcadors en els protocols d'assaig clínic per formar un sistema complet de dades bioanalítica, que pot ser més propici per a l'aplicació de màrqueting de productes de teràpia gènica. Per exemple, la teràpia gènica pot provocar canvis en diversos biomarcadors en sèrum, com les interleucines (per exemple, IL-2, IL-4, IL-8, IL{-10), citocines proinflamatòries (per exemple, IFN- , TNF- ), factors de creixement (per exemple, TGF-), etc.; així com els canvis en el nombre de cèl·lules immunitàries, la proporció i el fenotip (p. ex., cèl·lules CD4+, CD8+ T, cèl·lules NK, etc.). El repte de la detecció de biomarcadors és dissenyar panells de citocines i panells de cèl·lules immunitàries raonables, així com seleccionar plataformes bioanalíticas adequades.
La teràpia gènica és un camp prometedor que té un gran potencial per curar diverses malalties. Tanmateix, també planteja molts reptes per a la bioanàlisi, que requereix mètodes nous i robustos per caracteritzar la seguretat i l'eficàcia dels productes de teràpia gènica. Els bioanalistes han de tenir prou experiència i una estratègia-per-cas per cas per superar aquests reptes i proporcionar dades fiables per al desenvolupament de fàrmacs.
