Els estudis preclínics sobre el metabolisme i la farmacocinètica dels fàrmacs (DMPK) són essencials per caracteritzar l'absorció, la distribució, el metabolisme i l'excreció de fàrmacs (ADME), així com per identificar possibles interaccions-de fàrmacs, optimitzar els règims de dosificació i donar suport al disseny d'assaigs clínics. Els primats no-humans (NHP) s'utilitzen àmpliament en la investigació de DMPK a causa de les seves similituds genètiques, fisiològiques i patològiques amb els humans. No obstant això, les infeccions microbianes en els NHP poden alterar l'estat immune, els paràmetres hematològics, els marcadors bioquímics, la funció dels òrgans i les respostes a l'estrès, confonent així la interpretació farmacocinètica. Per tant, un rigorós cribratge microbià, la quarantena i el control de la salut són fonamentals per garantir la fiabilitat i la reproductibilitat dels resultats de l'estudi DMPK.
Mycobacterium tuberculosis (TB) és un dels patògens zoonòtics més importants a les colònies de NHP i es transmet principalment a través de gotes respiratòries, aerosols, secrecions contaminades, pinsos o aigua. Els micos infectats poden mostrar disminució de la gana, pèrdua de pes, emaciació progressiva, dificultat respiratòria, letargia i resultats radiogràfics anormals com la bronconeumònia. Les infeccions agudes poden progressar ràpidament amb pocs signes clínics evidents, mentre que els casos crònics o progressius poden incloure hepatosplenomegàlia, engrandiment dels ganglis limfàtics, ulceració i lesions nodulars disseminades amb necrosi caseosa. Com que la infecció per tuberculosi als PSN pot assemblar-se a una malaltia humana i suposa riscos significatius tant per a les colònies d'animals com per al personal, és essencial una quarantena estricta, un control regular i l'aïllament dels animals infectats.
Cercopithecine Herpesvirus 1, també conegut com virus B, infecta de manera natural els macacs i sovint roman asimptomàtic, encara que alguns animals poden desenvolupar úlceres orals o genitals. El virus està present a la saliva, la sang i altres fluids corporals i pot causar canvis fisiològics i bioquímics subtils en els NHP infectats. Per exemple, els macacs cynomolgus seropositius poden mostrar marcadors relacionats-al fetge, com ara ALT, AST i bilirubina total, així com canvis en els nivells de glòbuls blancs, hemoglobina i monòcits. Aquestes anomalies subclíniques poden influir en els processos ADME i interferir amb la interpretació de dades de DMPK. En humans, la infecció per virus B és rara, però pot causar malalties neurlògiques greus i mortalitat elevada si no es tracta, per la qual cosa es requereix un seguiment continu i mesures preventives de bioseguretat.
Patògens entèrics com Salmonella spp. i Shigella spp. també són importants en la gestió dels PSN perquè es transmeten principalment per la via fecal-oral i poden causar diarrea, excrements amb sang o mucoses, dolor abdominal, febre i pèrdua de gana. Les infeccions per Shigella són relativament freqüents als NHP i els animals poden portar aquests patògens sense símptomes fins que factors estressants com el transport, la quarantena o la cria desencadenen la malaltia. Tot i que sovint es poden controlar les infeccions amb antibiòtics i confirmar-se mitjançant proves posteriors al-tractament, la gestió preventiva segueix sent essencial, com ara controls regulars, higiene millorada, reducció de l'estrès i procediments de quarantena estrictes. Aquests patògens també són zoonòtics, de manera que calen controls de bioseguretat per protegir el personal del laboratori de la infecció gastrointestinal.
A més de l'exclusió requerida de patògens zoonòtics, els retrovirus com ara el virus de la immunodeficiència simia (SIV), el retrovirus simià (SRV) i el virus limfotròpic T- simià (STLV) requereixen molta atenció perquè poden establir infeccions persistents i alterar paràmetres fisiològics o immunitaris. El SIV pot causar immunodeficiència-com ara malalties, diarrea crònica, pèrdua de pes, infeccions oportunistes i anomalies hematològiques o bioquímiques. SRV pot suprimir la funció de les cèl·lules T- i B{-, provocar anèmia o granulocitopènia i s'ha informat que compromet la validesa dels estudis de NHP. STLV afecta principalment els limfòcits i pot alterar l'expressió de citocines, la resposta immune i la susceptibilitat a altres patògens. Per aquest motiu, els programes DMPK d'alta-qualitat sovint utilitzen "cinc-negatius" NHP que són negatius per a TB, virus B, SIV, SRV i STLV, recolzats per auditories d'origen, quarantena d'arribada, proves microbianes, recomptes sanguinis complets, bioquímica sèrica, controls de salut rutinaris, períodes d'avaluació pre{10}de cribratge positiu i estudi veterinari adequats, Entrenament de reforç per reduir l'estrès procedimental durant la contenció i la recollida de sang.
Conclusió
Els estudis preclínics de DMPK tenen un paper fonamental en el desenvolupament de fàrmacs innovadors. Els NHP, com a model animal crític, tenen la seva salut i qualitat afectant directament la fiabilitat i la reproductibilitat dels resultats de la investigació. Prisys Biotech manté constantmentestàndards d'alt-qualitat del sector per als NHP. Els NHP utilitzats en els nostres estudis DMPK són tots "cinc-micos negatius", cosa que ofereix una garantia sòlida de la fiabilitat dels resultats experimentals. A més, a través dels nostres mètodes únics d'entrenament de contenció i recollida de sang, podem reduir eficaçment les respostes a l'estrès en els NHP, garantint la precisió i la reproductibilitat dels resultats experimentals, facilitant així millor la investigació de fàrmacs innovadors i accelerant el desenvolupament de fàrmacs i el procés de llançament al mercat.
