El tractament demalalties del cervell fa temps que és un repte en medicina. La barrera hematoencefàlica (BHE) és una defensa natural que impedeix que la majoria de fàrmacs arribin de manera efectiva al cervell. Tot i que és essencial per protegir el sistema nerviós central, el BBB complica el desenvolupament de fàrmacs, fins a una taxa de traducció clínica per a la teràpia cerebral que és significativament menor que en altres camps. Aquesta situació posa de manifest la necessitat urgent de solucions innovadores. Si bé els mètodes de lliurament tradicionals continuen millorant, les tecnologies emergents en el lliurament de medicaments ofereixen una nova esperança. Aquestes estratègies, que van des de vies no-invasives fins a tècniques invasives localitzades i sistemes basats en-bioenginyeria, tenen com a objectiu millorar l'eficiència del lliurament de fàrmacs, reduir els efectes secundaris sistèmics i oferir noves possibilitats de tractament. Aquest article explora les definicions, els avantatges i el potencial clínic d'aquestes estratègies de lliurament en la teràpia de malalties cerebrals.
1. Vies de lliurament de medicaments no-invasius
Els mètodes d'administració de medicaments no-invasius administren els medicaments al cervell per via nasal, mucosa oral, inhalació o transdèrmica. En evitar la intervenció quirúrgica, aquests enfocaments milloren significativament el compliment del pacient i eviten el metabolisme de primer pas i la degradació gastrointestinal, millorant així la biodisponibilitat i l'eficàcia del fàrmac.
Lliurament nasal: La mucosa nasal altament vascularitzada permet que els fàrmacs passin per alt el BBB a través dels nervis olfactius i trigeminals. Alguns exemples notables inclouenZavzpret, un aerosol nasal per al tractament de la migranya i els aerosols nasals emergents{0}}basats en exosomes per a la malaltia d'Alzheimer.
Lliurament de la mucosa oral:La rica xarxa capil·lar a la mucosa oral facilita una ràpida absorció mentre evita la degradació gastrointestinal. Per exemple,Kynmobi, una pel·lícula d'apomorfina sublingual, s'utilitza per tractar episodis aguts "apagats" de la malaltia de Parkinson.
Lliurament per inhalació:Els fàrmacs administrats a través de la mucosa pulmonar entren ràpidament al torrent sanguini.Adasuve, una formulació en pols inhalada de loxapina, proporciona un control ràpid de l'agitació aguda.
Lliurament transdèrmic: Aquest mètode manté els nivells estables de fàrmacs en plasma mitjançant un alliberament sostingut. ElAdlaritatEl pegat, que ofereix donepezil setmanalment, ha guanyat popularitat per la seva comoditat en la gestió de la malaltia d'Alzheimer.
Aquests mètodes no-invasius no només milloren l'experiència del pacient, sinó que també mostren un potencial important per tractar trastorns neurodegeneratius i cerebrals aguts.
2. Vies de lliurament de fàrmacs localitzats invasius
Els mètodes invasius de lliurament de fàrmacs localitzats obvien el BBB mitjançant l'administració directa de fàrmacs a regions específiques del cervell. Aquestes tècniques aconsegueixen concentracions locals elevades de fàrmacs i inclouen la injecció intraventricular, el lliurament millorat per convecció-(CED) i la injecció intratecal.
Injecció intraventricular :Aquest mètode implica dipòsits implantats quirúrgicament per lliurar fàrmacs als ventricles del cervell, utilitzats per a malalties on les molècules grans lluiten per creuar el BBB, com araBrineuraper a la lipofuscinosi ceroide neuronal tipus 2.
Injecció intratecal :L'administració de fàrmacs al líquid cefaloraquidi a través de l'espai subaracnoideo garanteix una distribució generalitzada del cervell. El rituximab intratecal ha demostrat eficàcia en l'encefalitis anti-NMDAR refractària, reduint significativament els títols d'anticossos del líquid cefaloraquidi.
Convecció-Lliurament millorat (CED) :Aquesta tècnica utilitza una infusió impulsada per pressió-per aconseguir una distribució precisa i uniforme del fàrmac a les lesions cerebrals. El CED és especialment eficaç per a afeccions cerebrals localitzades com la malaltia de Parkinson i el glioblastoma. EnParkinson teràpia, el CED s'ha utilitzat per lliurar el factor neurotròfic derivat de la línia cel·lular glial-(GDNF) mitjançant vectors virals associats adeno-al putamen, restaurant la funció dopaminèrgica. En el glioblastoma, el CED lliura fàrmacs mitjançant micro-bombes d'infusió directament al lloc del tumor, reduint els efectes secundaris sistèmics i millorant la concentració local del fàrmac.
Nash, Kevin R. i Marcia N. Gordon. "La convecció va millorar el lliurament de virus associats adeno-recombinants al cervell del ratolí". Teràpia gènica per a trastorns neurològics: mètodes i protocols (2016): 285-295.
El CED destaca per la seva precisió i eficàcia en el tractament de malalties del cervell, i el seu potencial clínic s'ampliarà amb els avenços en les tècniques guiades per la imatge-.
3. Sistemes de lliurament de medicaments emergents
Els sistemes de lliurament de fàrmacs emergents aprofiten els avenços en bioenginyeria i ciències dels materials per aconseguir un lliurament de fàrmacs al cervell dirigit i eficient mitjançant la transcitosi mediada per receptor-, els efectes d'homing cel·lular i les tècniques assistides per ultrasons-.
Transcitosi mediada per receptor-:Aquest sistema utilitza receptors com la transferrina per transportar grans molècules a través del BBB.Escargo, desenvolupat per a la mucopolisacaridosi, exemplifica el potencial d'aquesta estratègia.
Tecnologies d'homing cel·lular:Aprofitant les habilitats migratòries naturals de les cèl·lules immunitàries, aquestes tecnologies es dirigeixen a les regions del cervell inflamades.MAT2203, un agent antifúngic, tracta eficaçment la meningitis criptocòcica millorant l'eficàcia alhora que redueix la toxicitat perifèrica.
Ultrasons-Entrega assistida:L'ecografia enfocada altera temporalment i reversiblement el BBB, facilitant l'entrada de grans molècules. La combinació deaducanumabamb ultrasons s'ha mostrat prometedor per netejar les plaques beta-amiloides de la malaltia d'Alzheimer.
Aquests nous sistemes ofereixen el potencial per superar les limitacions dels mètodes de lliurament tradicionals, proporcionant noves vies per al tractament de la malaltia cerebral amb precisió i personalitzat.
La investigació en el lliurament de fàrmacs cerebrals representa no només un avenç tecnològic sinó també una resposta a les necessitats dels pacients. Des de l'optimització de vies de lliurament no-invasives com els mètodes nasals, orals, d'inhalació i transdèrmics fins a aconseguir la precisió mitjançant la injecció intraventricular, el CED i l'administració intratecal, cada tècnica avança en la teràpia de malalties cerebrals. A més, els sistemes mediats per receptor-, les tecnologies d'homing cel·lular i el lliurament assistit per ultrasons- presenten noves estratègies per al tractament individualitzat i la medicina de precisió.
A mesura que continuïn els avenços en biomaterials, nanotecnologia i imatges, el lliurament de fàrmacs serà més eficient, segur i personalitzat, beneficiant més pacients. La recerca de superar la BBB està remodelant les possibilitats de tractament de les malalties del cervell, marcant una nova era enneurociència .
