La realització d'avaluacions preclíniques de seguretat dels ADC requereix el compliment dels estàndards de bones pràctiques de laboratori (BPL), tret d'alguns estudis exploratoris en fases inicials de desenvolupament, que poden continuar en condicions no -GLP si cal, amb els impactes en la qualitat de les dades clarament indicats.
Shanghai Prisys Biotech Co., Ltd.s'especialitza en l'avaluació preclínica i translacional de noves tecnologies de fàrmacs, centrant-se enmodels de malaltia no-de primats humans (NHP).i tècniques patentades alineades amb els estàndards farmacèutics internacionals. Al servei d'empreses farmacèutiques globals, empreses biofarmacèutiques, instituts d'investigació, proveïdors de tecnologia clínica i organitzacions d'R+D, Prisys Biotech ofereix solucions sòlides per a l'aplicació clínica i l'avenç translacional de noves teràpies. L'empresa aprofita una plataforma única dedicada als models de NHP per a les principals malalties humanes, amb l'objectiu de connectar la investigació de fàrmacs-en fase inicial amb aplicacions clíniques a escala industrial.
1. Anàlisi de la formulació de la prova ADC
Les mostres de prova d'ADC haurien de representar adequadament els atributs de qualitat de les destinades als assaigs clínics. Els informes exhaustius sobre les seves propietats fisicoquímiques han d'incloure informació sobre la font, el nombre de lot, la puresa, la concentració i la composició. La relació entre el fàrmac ADC-a-anticossos (DAR) afecta significativament la toxicitat; per tant, l'estabilitat del DAR s'ha de verificar tant en les solucions de prova abans de l'administració com durant la manipulació. Les concentracions s'han de mesurar abans de l'administració i s'han de tornar a avaluar la DAR si les condicions ho permeten.
2. Selecció d'espècies animals per a estudis de seguretat ADC
La composició d'ADC inclou un anticòs, un enllaç i una càrrega útil citotòxica, que combina característiques tant de medicaments biològics com de fàrmacs químics. Per tant, seleccionar models animals adequats és crucial, especialment aquells amb receptors o antígens rellevants per a la unió d'ADC i l'activitat farmacològica. Si els rosegadors no són adequats, es pot seleccionar una única espècie de primat no-humà. Per a toxicitats de molècules petites-desconegudes, es poden dur a terme estudis-a curt termini en rosegadors per comparar la toxicitat de l'ADC abans i després de la conjugació d'anticossos.
En els casos en què només s'identifica una espècie rellevant, es poden justificar estudis d'una sola-espècie. Si no existeix cap espècie rellevant, es poden utilitzar molècules alternatives o models animals (com ara animals transgènics que expressen objectius humans), però els resultats s'han d'avaluar acuradament per a la rellevància predictiva humana.
3. Estudis de toxicitat general
Els estudis estàndard de toxicitat de dosis agudes i-repetides proporcionen la base per a l'avaluació de la seguretat de l'ADC. Els estudis ADC generalment impliquen tota la molècula, tot i que estudis separats poden avaluar components específics en funció de la participació de l'objectiu. Si la molècula petita està aprovada o té dades de seguretat suficients, pot ser que no siguin necessaris estudis aïllats. No obstant això, molècules petites noves o poc-investigades poden requerir estudis de toxicitat autònoms, normalment en rosegadors, per avaluar la toxicitat a les dosis màximes tolerades.
A causa de la llarga-vida mitjana dels anticossos ADC, els períodes d'observació en estudis de-dosi única es poden ampliar per capturar respostes de toxicitat retardades. Normalment, els estudis de dosis repetides-no superen els tres mesos.
4. Estudis de-reactivitat creuada de teixits (TCR).
Els estudis de TCR ofereixen informació sobre la unió d'anticossos amb teixits diana i no{0}}diana, tot i que les directrius recents n'han restat importància a causa de les limitacions del valor predictiu no-clínic. Els requisits reguladors varien, però els estudis de TCR en teixits humans o NHP són recomanables per als ADC amb perfils de distribució recentment modificats per avaluar els possibles efectes fora de l'objectiu-.
5. Estudis de Toxicocinètica (TK).
Les avaluacions de coneixements tradicionals s'integren amb els estudis de toxicitat, proporcionant dades d'exposició a ADC i donant suport a la selecció de dosis primer-en-humana (FIH). Les mesures de TK, incloent molècules petites lliures i nivells d'ADC intactes, ofereixen una visió dels paràmetres de PK i l'estabilitat in vivo. La combinació de coneixements tradicionals amb estudis de PK sovint és pràctica en models no-de rosegadors.
6. Avaluació d'immunogenicitat
Com que els ADC inclouen components d'anticossos, poden desencadenar respostes immunitàries. Per avaluar la immunogenicitat, es recomana un enfocament de proves de diversos-nivells-que cobreixi el cribratge, la titulació, la neutralització i l'anàlisi de subtipus-. Normalment, els estudis d'immunogenicitat es realitzen juntament amb estudis de toxicitat de dosis repetides-, recollint mostres a diferents intervals per analitzar la formació d'anticossos anti-medicaments (ADA).
7. Estudis de genotoxicitat
Les propietats estructurals de l'ADC impliquen que el risc de toxicitat genètica prové principalment de la molècula petita, de manera que pot ser que no sigui necessari fer proves estàndard de genotoxicitat dels mateixos ADC. Si la molècula petita és nova o té mecanismes incerts, s'han de dur a terme avaluacions completes de la genotoxicitat, centrant-se en components rellevants basats en l'estabilitat, l'activitat i les vies de degradació de l'ADC.
8. Farmacologia de seguretat
Per a productes biològics contra-cancer, les directrius ICH generalment no requereixen estudis farmacològics de seguretat autònoms. Si la molècula petita és una citotoxina nova, pot ser necessari fer proves de hERG per avaluar la possible cardiotoxicitat.
Prisys Biotech es troba a l'avantguarda de la innovació biofarmacèutica, compromesa a establir una plataforma industrial per al desenvolupament de models de NHP per a malalties humanes significatives. En fomentar les col·laboracions entre els sectors nacionals i internacionals, així com els projectes finançats-el govern, Prisys Biotech combina la investigació científica amb el capital industrial per accelerar les aplicacions clíniques de la biomedicina. Aquesta dedicació a avançar en la traducció biofarmacèutica crea noves oportunitats i suport tecnològic per al creixement estratègic de la indústria, subratllant el paper de Prisys Biotech com a actor clau en l'ecosistema global de les ciències de la vida.
