Model de la malaltia de Parkinson

La malaltia de Parkinson (MP) és un trastorn neurodegeneratiu complex i multisistèmic i és el segon trastorn neurodegeneratiu més comú a tot el món. La prevalença global de la MP s'estima de manera conservadora en un 0,3%, i la incidència augmenta 5-10 vegades en persones majors de 60 anys. Les causes genètiques o les variants de risc genètic expliquen el 16-36% de Els casos de MP, mentre que altres causes inclouen factors ambientals i interaccions entre factors genètics i ambientals.

Els símptomes característics de la MP són els símptomes motors, com ara la bradicinèsia combinada amb tremolors en repòs, rigidesa o ambdós. A més, també predominen els símptomes no motors com el deteriorament cognitiu i els trastorns del son. La fisiopatologia de la MP implica diversos mecanismes, com ara l'agregació aberrant de sinucleïnes, la disfunció dels mitocondris, el transport de lisosomes o vesícules, problemes de transport sinàptic i neuroinflamació. Aquests mecanismes col·lectivament donen lloc a una mort neuronal accelerada, que afecten principalment les neurones dopaminèrgiques, i provoquen una disfunció del circuit.

Els models de PD NHP, actualment basats en la neurotoxicitat o la patologia de PD mediada per vectors virals, solen induir símptomes i comportaments de PD similars als humans. Ofereixen avantatges clau a causa de la similitud evolutiva dels NHP amb els humans en mida, comportament, fisiologia, bioquímica, funció immune i estructura cerebral. Els NHP d'ús habitual, com els macacs, presenten habilitats d'aprenentatge, cognició, emocionals i socials, cosa que els fa adequats per estudiar els símptomes de la PD tant motors com no motors en comparació amb rosegadors i porcs. L'alta similitud entre l'NHP i el cervell humà permet tècniques d'imatge no invasives i d'alta resolució com la ressonància magnètica i la PET. Els models NHP PD proporcionen informació valuosa sobre la patologia de la PD i són crucials per als assaigs preclínics de fàrmacs, superant la bretxa entre la investigació bàsica i els estudis clínics humans.

Disseny de l'estudi i efectes clínics

 

Punts finals primaris:
•Valoració clínica: Escala de Kurlan
•Anàlisi del comportament:Anàlisi de comportament 3D basada en IA 
•Prova de motricitat fina: prova de tauler Brinkman, tasca de recuperació d'objectes
•Grau de força muscular
•Imatge: 11C-CFT PET-TC, ressonància magnètica
•Fisiopatologia: immunoreactivitat de la tirosina hidroxilasa (TH-ir; un marcador neuronal dopaminèrgic)

Extrems secundaris:
•Cicles son-vigília
•Activitat locomotora
•Resposta rotativa induïda per fàrmacs
• Tractament farmacològic positiu clàssic: L-DOPA
•Prova de cognició: tasca DMTS
•Anàlisi neuroquímica: HPLC per DA i els seus metabòlits

 

 

 

 

resultat clau i llegenda de la figura

 

 

Anàlisi de comportament 3D basada en IA de 1-segments de vídeo d'hores en diferents moments per a 3 animals. El modelatge de PD mostra una freqüència de motor brut reduïda (p. ex., pujar, baixar) i la freqüència dels moviments del cap (p. ex. pujar, baixar) en comparació amb la línia de base (ombrejat gris)

 

 

 

Temps de contacte per a cada ranura de la prova del tauler Brinkman en diferents moments per a la mà contralateral (blava) i la mà ipsilateral (taronja). Les comparacions estadístiques entre les dues mans en cada sessió es van realitzar mitjançant la prova no paramètrica de Mann-Whitney. Mitjana ± SEM. ns, no significatiu,***p<0.001.

 

 

 

Contacta'ns per a més informació

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Etiquetes populars: model de malaltia de Parkinson, investigació, estudi, mico, teràpia gènica