Les citocines serveixen com a mediadors crucials de la comunicació intercel·lular, jugant un paper central en les respostes immunitàries i els processos inflamatoris. La interleucina-31 (IL-31), un membre clau de la família de citocines interleucina-6 (IL-6), descoberta el 2004, ha cridat una atenció creixent pel seu paper en la immunitat innata i adaptativa. La investigació ha demostrat la implicació significativa de la IL-31 en la immunomodulació a través de diversos teixits i òrgans, com ara la pell, les vies respiratòries, els pulmons i els intestins. En particular, la regulació aberrant de l'expressió IL-31 està estretament associada a la patogènesi de nombroses malalties, que inclouen dermatosis pruriginoses com la dermatitis atòpica (DA), la psoriasi, l'asma i les afeccions autoimmunes com la malaltia inflamatòria intestinal (IBD). En conseqüència, l'orientació a IL-31 i la seva via de senyalització s'ha convertit en molt prometedoraobjectiu de la drogaen el panorama terapèutic de les malalties autoimmunes.
IL-31 Via de senyalització i efectes biològics
IL-31 inicia la transducció del senyal aigües avall en unir-se a un complex de receptor heterodimèric a la superfície cel·lular, compost pel receptor A d'interleucina-31 (IL-31RA) i el receptor d'oncostatina M (OSMR). La implicació del receptor indueix la dimerització del complex del receptor i la fosforilació del domini intracel·lular, activant posteriorment les vies de senyalització de la cinasa canònica, inclosa laJAK/STAT, PI3K/Akt, iMAPKcascades. De particular interès, la subunitat OSMR recluta específicament la proteïna adaptadora SHC i la fosfatasa SHP-2, promovent així esdeveniments de fosforilació i l'activació de diversos membres de la cascada MAPK.
L'activació de la via de senyalització IL-31 culmina amb la fosforilació i la translocació nuclear de factors de transcripció aigües avall, regulant finalment l'expressió dels gens diana. Els estudis indiquen que la via de senyalització IL-31, en diferents espècies, tipus cel·lulars i microambients cel·lulars, pot modular un espectre de processos biològics, inclosa la potenciació de les respostes inflamatòries, la migració cel·lular, la diferenciació, la regulació de la proliferació i l'apoptosi i el manteniment de la funció de barrera epitelial. Aquests efectes biològics diversos subratllen col·lectivament el complex paper mecanicista de la IL-31 en la patogènesi de la malaltia.
IL-31 i malalties autoimmunes
Tant l'evidència clínica com l'experimental demostren amb força el paper crític de la IL-31 en la fisiopatologia de diverses malalties autoimmunes, especialment en dermatosis pruriginoses i condicions inflamatòries.
- Dermatitis atòpica (DA): Nombrosos estudis han confirmat nivells significativament elevats d'IL-31 en el sèrum i els teixits lesions de pacients amb dermatitis atòpica, mostrant una correlació positiva amb la gravetat del pruïja i l'extensió de la dermatitis. La IL-31 es reconeix com un factor clau de la pruïja en la MA i està implicada en la modulació de les respostes inflamatòries de tipus Th2.
- Prurit crònic: IL-31 es considera un mediador patògen central en diverses condicions pruriginoses cròniques. Tant si el pruïja és dermatològic primari com si és secundari a malalties sistèmiques, IL-31 pot mediar la transmissió i l'amplificació dels senyals pruriginoss.
- Psoriasi: La investigació indica que els nivells d'IL-31 tant en sèrum com en lesions psoriàsiques són significativament elevats en comparació amb els controls sans. IL-31 pot contribuir a les respostes inflamatòries i a la hiperplàsia epidèrmica en lesions psoriàsiques, agreujant les manifestacions clíniques de la malaltia.
- Asma: IL-31 també té un paper en la patogènesi de l'asma. Els estudis suggereixen que la IL-31 pot promoure la inflamació de les vies respiratòries, millorar la hiperreactivitat de les vies respiratòries i participar en processos patològics com la remodelació de les vies respiratòries en l'asma.
- AltresMalalties autoimmunesLes investigacions preliminars suggereixen que la IL-31 pot estar implicada en el desenvolupament i la progressió d'altres malalties autoimmunes, com el lupus eritematós sistèmic (LES) iArtritis reumatoide (AR), tot i que els mecanismes d'acció precisos requereixen una investigació més-aprofundida.
Els models de NHP de Prisys Biotech permeten la investigació preclínica per a teràpies dirigides a IL-31
Donat el paper patològic significatiu de la IL-31 en diverses malalties autoimmunes, l'orientació a IL-31 o la seva via de senyalització s'ha convertit en un punt focal en el descobriment de fàrmacs innovadors.Prisys Biotech, aprofitant la seva experiència enmodel animal no-primat humà (NHP).desenvolupament i avaluació farmacodinàmica, ha establert una cartera deModels de malaltia autoimmune de Macaca fascicularisque recapitulen de prop les característiques patològiques de les malalties humanes. Aquesta té com a objectiu proporcionarmodels preclínicsamb una traducció clínica millorada per al desenvolupament de fàrmacs dirigits a IL-31.
Prisys Biotech ha desenvolupat amb èxit una gamma deModels autoimmunes de Macaca fascicularis, incloent models perAsma, Psoriasi, Dermatitis atòpica (DA), iPrurit. Aquests models, pel que fa a la fisiopatologia de la malaltia, les característiques immunològiques i la resposta als fàrmacs, imiten de prop les característiques de les malalties humanes, proporcionant als desenvolupadors de fàrmacs un sistema més fiable i eficient.plataforma de recerca preclínica.
Cal destacar especialment elPrisys BiotechMacaca fascicularis Pruritus Modelsimula eficaçment el desenvolupament i la progressió de les condicions pruriginoses humanes. Aquest model es pot utilitzar per avaluar l'eficàcia i la seguretat de nous fàrmacs anti-pruriginosos dirigits a IL-31 i la seva via de senyalització. El model és aplicable a l'estudi de la pruïja associat a afeccions dermatològiques primàries, així com a la pruïja derivada de causes sistèmiques o neurològiques, proporcionant una eina sòlida per a l'avaluació integral del potencial antiprurític dels fàrmacs.
Avaluació objectiva del prurit amb l'anàlisi del comportament impulsat per l'IA-:Prisys Biotech aprofita una tecnologia innovadoraSistema d'anàlisi del comportament de NHP (NBAS) basat en IA-per proporcionar un enfocament sense marcadors per a l'avaluació del pruïja als nostres models de NHP. Aquest sistema utilitza algorismes d'aprenentatge profund i sincronització de múltiples-visualitzacions per quantificar objectivament els comportaments de ratllat i els paràmetres relacionats amb una precisió i una precisió temporal excepcionals, fins al segon. Seguint amb precisió més de 21 punts clau del cos i descomposant seqüències de comportament, NBAS extreu paràmetres cinemàtics i etològics rellevants per a la pruïja, oferint un avenç significatiu respecte als mètodes tradicionals de puntuació subjectiva. Aquesta tecnologia garanteix un estrès animal mínim gràcies al seu disseny sense marcadors i ofereix una objectivitat i un detall sense precedents a l'hora d'avaluar l'eficàcia dels fàrmacs anti-pruriginoss, cosa que suposa una innovació significativa en la investigació preclínica del pruïja.
Conclusió i perspectives
IL-31, com a citocina proinflamatòria important, té un paper crucial en la patogènesi de malalties autoimmunes com la dermatitis atòpica, el prurit crònic, la psoriasi i l'asma. L'orientació a IL-31 i la seva via de senyalització presenta una nova direcció estratègica per al tractament d'aquestes condicions autoimmunes.Prisys Bioteches dedica a oferir a les empreses farmacèutiques globals una-alta qualitatModels NHPi expertserveis de recerca preclínica. El nostre desenvolupatModels de malaltia autoimmune de Macaca fascicularis, especialment elModel de prurito, Model de dermatitis atòpica, Model de psoriasi, iModel d'asma, avançarà significativament en el desenvolupament de teràpies innovadores dirigides a IL-31, accelerant els avenços en el tractament de malalties autoimmunes.
Contacta amb Prisys Biotech ara
