Un assaig clínic recent que s'utilitzaIRM intraoperatòria-real (RT-iMRI) per administrar teràpia amb cèl·lules mare al cervell per tractar-lamalaltia de Parkinson (PD) ha obtingut l'aprovació de les agències reguladores dels EUA. La investigació fundacional sobre aquest mètode es va publicar alRevista de neurocirurgia.
La MP és un trastorn neurodegeneratiu que afecta principalment les neurones productores de dopamina-al cervell, fins a un deteriorament motor. Els tractaments tradicionals es basen en la medicació per controlar els símptomes, però no aconsegueixen reparar el dany neuronal. En els darrers anys, el trasplantament de cèl·lules mare ha sorgit com un enfocament prometedor, on l'orientació precisa del lloc d'injecció és crucial per millorar l'èxit del trasplantament i la supervivència cel·lular.
RT-iMRIgenera imatges 3D d'alta-resolució en temps real-, proporcionant un seguiment dinàmic durant la cirurgia per garantir la col·locació precisa dels instruments quirúrgics i els agents terapèutics. Els estudis mostren que l'ús de la RT-iMRI per guiar el trasplantament de cèl·lules mare en micos cynomolgus millora significativament la funció motora i la recuperació neuronal en comparació amb els mètodes tradicionals.
La investigació va utilitzar cèl·lules neuroprogenitores dopaminèrgiques (DANPCs) derivades de cèl·lules mare pluripotents induïdes -humanes (iPSC), que van lliurar precisament aquestes cèl·lules a la regió del putamen dels micos cynomolgus sota la guia de RT-iMRI, garantint una gran precisió i eficàcia.
Disseny i mètodes experimentals
Els investigadors van immunosuprimir nou micos cynomolgus per simular condicions clíniques. La RT-iMRI es va utilitzar per controlar cada pas de la injecció cerebral en temps real-, garantint la col·locació precisa de les cèl·lules a l'estriat objectiu.
Preparació i injecció cel·lular:Les cèl·lules neuroprogenitores dopaminèrgiques es van suspendre en una solució portadora que contenia un agent de contrast per ressonància magnètica (gadoteridol). Cada hemisferi del cervell dels micos va rebre dues pistes d'agulla per a la injecció, utilitzant catèters al llarg de les vies dorsals i ventrals per lliurar dosis variables de la suspensió cel·lular.
Estratègia de-monitorització i injecció en temps real:La RT-iMRI va permetre als investigadors confirmar el posicionament del catèter i la distribució de les cèl·lules injectades, minimitzant els riscos de fuga o dany cel·lular a causa de la desalineació, que és habitual amb les tècniques tradicionals. Una velocitat d'injecció lenta (2,5 µL/min) va reduir el reflux de líquids, assegurant la deposició precisa de les cèl·lules a la zona objectiu.
Principals troballes i resultats
Tots els micos cynomolgus van rebre amb èxit injeccions bilaterals de cèl·lules estriatals i la RT-iMRI va confirmar l'orientació precisa. L'anàlisi de teixits als 7 i 30 dies després de la-injecció va revelar la supervivència i la diferenciació de les cèl·lules neuroprogenitores dopaminèrgiques a l'estriat, mostrant signes d'integració i extensió de la fibra neuronal. La tinció immunohistoquímica va confirmar l'expressió positiva del marcador de cèl·lules humanes STEM121, cosa que indica que les cèl·lules trasplantades van sobreviure i es van dispersar al llarg de les pistes d'injecció.
Innovació i importància
Aquest estudi posa de manifest l'enorme potencial de la RT-iMRI en la investigació preclínica del sistema nerviós central (SNC). Amb una orientació precisa, les cèl·lules mare es poden implantar de manera més eficaç a la regió del cervell objectiu, millorant els resultats terapèutics. La precisió i la seguretat demostrades en el trasplantament de cèl·lules mare suggereixen que la RT-iMRI tindrà un paper clau en l'estudi de malalties com el Parkinson, facilitant el desenvolupament de noves estratègies de tractament i, finalment, accelerant la traducció clínica.
Prisys Biotechnologies és el primer a Àsia a introduir elRT-iMRI, integrat amb elMarc del cap d'orquestraper a primats no-humans iCatèters SmartFlowutilitzant la-convecció millorada (CED) per evitar la barrera hematoencefàlica-.
La plataforma CNS de Prisys Biotechnologies integra tecnologies de RT-iMRI, CT, DSA i ultrasons per crear un sistema de navegació i lliurament molt precís, millorant significativament la taxa d'èxit de les teràpies dirigides al cervell-i la precisió i la seguretat dels procediments neuroquirúrgics. L'aplicació d'aquesta plataforma, especialment en models de mico cynomolgus, està impulsant el desenvolupament de simulacions de malalties més precises i de noves teràpies, inaugurant una nova era de precisió en la investigació de models animals grans-.
Prisys Biotechnologies ha establert amb èxit models de mico cynomolgus per a diversosMalalties del SNC , inclosa la malaltia de Parkinson (MP),isquèmia cerebral (MCAO) , epilèpsia , idolor . Mitjançant la tecnologia RT-iMRI, els investigadors poden oferir medicaments i intervencions amb precisió en aquests models. Per exemple, en el model de PD, els medicaments es poden lliurar directament a la regió del cervell objectiu per avaluar-ne l'eficàcia i els mecanismes d'acció. En el model d'isquèmia, el seguiment en temps real-dels canvis de la regió isquèmica permet avaluar l'eficàcia del fàrmac neuroprotector.
Prisys Biotechnologies està avançant en l'aplicació de la RT{0}}iMRI en la investigació i el tractament de malalties del SNC, treballant juntament amb investigadors per crear un futur de la medicina de precisió i contribuir a conquerir els trastorns del SNC.
Referència:
Emborg, ME, Mancinelli, A., Colwell, JC, et al. (2024). Avaluació preclínica de la trajectòria intraputaminal transaxial per a una millor distribució de cèl·lules empeltades a la malaltia de Parkinson.Revista de neurocirurgia, 1(aop), 1-13.
