Model de psoriasi de mico de Cynomolgus de Prisys Biotech: Avançament de la farmacodinàmica preclínica Avaluació

Introducció: la necessitat de models de psoriasi NHP

La psoriasi és una malaltia inflamatòria crònica de la pell la complexa patogènesi i heterogeneïtat clínica presenten reptes significatius per al desenvolupament de fàrmacs. Els estudis preclínics de farmacodinàmica són una part crucial del nou desenvolupament de fàrmacs i és fonamental seleccionar un model animal adequat. El model de psoriasi de rosegadors induït per Imiquimod (IMQ) utilitzat habitualment ha tingut un paper en el desenvolupament de medicaments en fase inicial. Tanmateix, les diferències fisiològiques i immunològiques entre rosegadors i humans limiten el valor translacional de les troballes d’aquests models.Primats no humans (NHP), a causa de les seves similituds evolutives, fisiològiques i immunològiques amb els humans, ofereixen models més clínicament rellevants per a la investigació en psoriasi.

Mecanismes immunes a la psoriasi

La patogènesi de la psoriasi és un procés complex de desregulació de la xarxa immune, que implica la interacció de la immunitat innata i adaptativa. Diverses citocines, particularment IL -17, TNF- i IL -23, tenen un paper clau en la iniciació de la inflamació i la hiperproliferació de la pell. Els agents biològics dirigits a aquestes citocines i vies clau (com els anticossos anti-TNF-, anti-IL -17 i anti-IL -23) ​​han esdevingut essencials en el tractament de la psoriasi.

Els primats no humans, com els micos de Cynomolgus, tenen una anatomia de la pell, un procés de diferenciació de queratinòcits, composició de cèl·lules immunes i una funció altament homòloga als humans. Aquesta estreta similitud fisiològica fa que el model de psoriasi NHP sigui particularment avantatjós per simular la patogènesi de la psoriasi humana, avaluar l'eficàcia dels fàrmacs i predir el potencial de translació clínica.

En comparació amb els models de rosegadors, el model de psoriasi NHP amb més precisió:

• Simula la fisiopatologia de la malaltia: La funció de barrera de la pell de la NHP i les vies de resposta immune estan més a prop dels humans, permetent una simulació més autèntica de la cascada immunològica complexa que es veu a la psoriasi.
• Avalua l'orientació i l'eficàcia de fàrmacs: Els sistemes enzimàtics del metabolisme del fàrmac dels NHP són més similars als humans, fent que els seus perfils farmacocinètics i els efectes objectiu siguin més clínicament.
• Realitza farmacodinàmica a llarg termini i avaluacions de seguretat: Els paràmetres fisiològics dels NHP estan més alineats amb els humans, fent-los més adequats per a l'administració de medicaments a llarg termini i els estudis de model de malalties cròniques.

Prisys Biotech ha desenvolupat unModel de psoriasi induït per IMQUtilitzant micos de Cynomolgus per donar suport a estudis de farmacodinàmica preclínica per a agents terapèutics relacionats amb la psoriasi.

Estratègia de desenvolupament de models: Aquest model utilitza l’aplicació tòpica d’Imiquimod (IMQ) per induir la inflamació de la pell en micos de Cynomolgus. IMQ, un agonista TLR7/8, activa les cèl·lules immunes innates i indueix TH17 i TH 1- respostes immunes mediades, simulant mecanismes fisiopatològics immunitaris clau de la psoriasi.

Visió general del disseny experimental:

• Animals: Macaces de cynomolgus femenines adultes (Cynomolgus macaque).
• Inducció: Aplicació tòpica de la crema IMQ per a l'absorció transdèrmica.
• Lloc de l'aplicació: Àrea específica de la part posterior (àrea normalitzada).

Grups:

• Grup de vehicles: Estimulació IMQ + control del vehicle (gelea de petroli).
• Grup de tractament: Estimulació IMQ + medicament terapèutic (Daivobet).

Mètriques d'avaluació:

• Puntuació de lesions de la pell: Sistema de puntuació quantitativa de gravetat basat en eritema, exsudació, desquamació, etc.
• Histopatologia de la pell: La tinció de seccions de teixit per avaluar la hiperplàsia epidèrmica, la infiltració de cèl·lules inflamatòries i altres característiques patològiques.
• Anàlisi inflamatòria de citocines: Nivells d’expressió de citocines clau en homogenats de la pell o sèrum (per exemple, il -17, il -23, il -22 i tnf-).
• Anàlisi gènica:RT-qPCR per avaluar l'expressió de gens relacionats amb la psoriasi, incloent citocines inflamatòries (IL -17, IL -23, IL -22, TNF-) i marcadors de queratina relacionats amb la psoriasi com la keratina 17.
• Altres mètriques: Pes de la pell, àrea de lesió, gruix epidèrmic, etc. (opcional).

Mostra dades experimentals:

• Tendència de puntuació de lesió: Després de l'estimulació de l'IMQ, les puntuacions de lesions tant en el vehicle com en els grups de tractament van augmentar significativament, confirmant la inducció del model amb èxit. Després del tractament amb Daivobet, les puntuacions de lesions van disminuir significativament (P<0.05), indicating therapeutic efficacy. The Vehicle group showed consistently higher lesion scores.

• Resultats histològics: L’anàlisi histopatològica va revelar un espessiment de la capa espinosa epidèrmica, la hiperqueratosi i la infiltració de cèl·lules inflamatòries dèrmiques en el grup model, similar a la patologia de la psoriasi humana. El grup de tractament Daivobet va mostrar un alleujament significatiu d’aquests canvis patològics.

• Expressió de citocines:Els resultats de QPCR van mostrar nivells significativament elevats de IL -17 a, il -23, IL -22, i altres citocines clau del grup del model, coherent amb la patogènesi de la psoriasi. En el grup de tractament, aquests nivells de citocines es van reduir significativament després de la intervenció de fàrmacs.
•  

• Mimetisme d’alta malaltia:El model NHP replica de prop les característiques fisiopatològiques i immunològiques de la psoriasi humana, proporcionant un fonament més fiable per a la investigació clínica translacional.
• Sistema d’avaluació integral:Un sistema d’avaluació multidimensional permet una avaluació en profunditat de l’eficàcia dels fàrmacs en termes de patologia, immunologia i rellevància clínica.
• Plataforma tècnica madura: Els processos de desenvolupament i avaluació de models estandarditzats asseguren la fiabilitat i la reproductibilitat de les dades experimentals.
• Accelerar el desenvolupament de medicaments: Proporciona dades preclíniques d’alta qualitat per al desenvolupament de fàrmacs de nova psoriasi, facilitant una progressió més ràpida de l’assaig clínic.

Conclusió: Prisys Biotech'sModel de psoriasi induït per IMQ de CynomolgusOfereix un model animal més clínicament rellevant per a la investigació farmacodinàmica preclínica. Aquest model permet una avaluació més eficaç de la nova eficàcia dels medicaments, dóna suport a la investigació translacional clínica i accelera la innovació en el tractament amb psoriasi.

Poseu -vos en contacte amb nosaltres: Per obtenir més informació sobre el model de psoriasi induït per IMQ de Prisys Biotech, visiteu el nostre lloc web a www.prisysbiotech.com o poseu-vos en contacte amb el nostre equip de negocis a bd@prisysbiotech.com / +86-21-50435616.

Quant a Prisys Biotech: Prisys Biotech, situat a Xangai, és una empresa d’alta tecnologia especialitzada en avaluacions preclíniques i translacionals de nous medicaments i desenvolupament de tecnologia. L’empresa està totalment certificada i proporciona plenamentuna varietat de models animalsPer a la investigació de malalties, estudis de farmacologia, avaluacions de seguretat, investigació de biomarcadors i validació del mecanisme. Prisys Biotech col·labora amb empreses farmacèutiques més importants, empreses de biotecnologia i institucions acadèmiques per donar suport al descobriment i desenvolupament de medicaments.