El lliurament de fàrmacs oculars és un enfocament innovador per tractar malalties de la retina, que ofereix mètodes d'administració directe com les injeccions intravítries. Aquest article ofereix una visió general de les tècniques d'avaluació de la seguretat no clínica per al lliurament de fàrmacs oculars, destacant l'ús deMacacos Cynomolgus en assaigs preclínics.
Introducció al lliurament de fàrmacs oculars
En comparació amb les vies d'administració convencionals, com ara oral, intramuscular, subcutània o intravenosa, el lliurament ocular directe de fàrmacs, com les injeccions intravítries, és un mètode relativament nou per desenvolupar fàrmacs biològics dirigits a malalties de la retina. Aquest article analitza les tècniques i mètodes d'avaluació de la seguretat no clínica per al lliurament de fàrmacs oculars.
Principis rectors
Actualment, no hi ha directrius específiques de CDE, ICH, FDA o EMA sobre avaluacions de seguretat no clíniques per al lliurament de fàrmacs oculars. La Guia núm.. 263 de l'OCDE sobre proves de danys oculars greus i irritació ofereix alguns mètodes i recomanacions, però no inclou estratègies ni requisits específics per a l'administració de fàrmacs oculars.
Selecció d'animals d'experimentació
L'ull està format per la paret i el contingut del globus ocular, amb capes que inclouen la còrnia, l'escleròtica, l'iris, el cos ciliar i la retina. Entre els animals d'experimentació, els ulls dels micos, gossos i porcs són semblants als humans. Els macacs Cynomolgus, en particular, tenen ulls que s'assemblen molt als ulls humans en textura i estructura, cosa que els fa ideals per a l'avaluació de riscos.
Els rosegadors no-com ara els conills, els gossos i els micos es trien normalment per als estudis de toxicitat ocular i farmacocinètica. Els conills s'utilitzen habitualment a causa de la mida suficient dels seus ulls per a injeccions precises. Tanmateix, les similituds anatòmiques i fisiològiques dels ulls de mico amb els ulls humans, inclosa la presència de la màcula, fan que els macacs de Cynomolgus siguin l'opció preferida per als biològics.
Mètodes d'administració de fàrmacs oculars
La toxicologia ocular requereix equips especialitzats, tècniques i investigadors experimentats amb una sòlida formació en fisiologia i toxicologia oculars. Els mètodes comuns de lliurament de fàrmacs oculars inclouen:
- Injecció subconjuntival: S'administra per sota de la conjuntiva.
- Injecció intravítrea: S'administra a la cambra vítria.
- Injecció subretinal: S'administra per sota de la retina.
- Injecció supracoroidal:S'administra per sobre de la coroide.
Disseny de Formulació
Dissenyar formulacions per a productes biològics oculars implica trobar la matriu de formulació més fiable i escollir tampons i excipients adequats. Les males opcions de formulació poden provocar la pèrdua de l'activitat de l'ingredient actiu i la immunogenicitat, principalment a causa de l'entorn únic de l'ull. És crucial seleccionar excipients, valors de pH i osmolaritat acceptables per garantir l'estabilitat i la seguretat. L'anàlisi de correlació in vitro/in vivo (IVIVC) pot predir el rendiment del producte i donar suport al desenvolupament de millors formulacions.
Indicadors d'avaluació
A més dels indicadors de toxicitat generals, la toxicologia ocular inclou indicadors oftàlmics específics com ara:
- Exploració oftàlmica general: Ús de làmpades d'escletxa i oftalmoscopis.
- Pressió intraocular (PIO): Mesurat en diferents moments després de l'-administració.
- Tomografia de coherència òptica (OCT): Comprova si hi ha anomalies estructurals dins de l'ull.
- Electroretinografia (ERG): Avalua la funció de la retina després de l'-administració.
- Angiografia amb fluoresceïna (FFA) i fotografia de fons: Examina l'estructura i la morfologia vascular de la retina en diferents moments.
- Patologia ocular: Examen detallat dels teixits oculars.
Conclusió
Avaluacions de seguretat no clíniquesper al lliurament de fàrmacs oculars són crucials per desenvolupar noves teràpies per a malalties de la retina. L'ús de macacs Cynomolgus proporciona un model fiable a causa de les seves similituds anatòmiques i fisiològiques amb els humans. El disseny precís de la formulació i els indicadors d'avaluació exhaustius són essencials per al lliurament de fàrmacs oculars amb èxit.
En adherir-se a aquestes directrius i utilitzar tècniques avançades, els investigadors poden garantir la seguretat i l'eficàcia de la terapèutica ocular, obrint el camí per a tractaments innovadors per a malalties de la retina.
Paraules clau: Lliurament de fàrmacs oculars, macacs Cynomolgus, avaluació de la seguretat no clínica, toxicitat ocular, assaigs preclínics, mètodes d'administració de fàrmacs oculars, farmacocinètica ocular.
