Jul 04, 2025 Deixa un missatge

Models de dolor de NHP: acceleració del desenvolupament de medicaments analgèsics a Prisys Biotech

El dolor és un important repte global de salut, que el classifica com el tercer problema de salut més gran després de malalties cardiovasculars i càncer . El dolor es classifica àmpliament en dolor agut, un mecanisme protector contra lesió i un dolor crònic, que inclou aficions debilitants com les migrines, l’osteoartritis i la neuropatia diabètica.}}

 

Els analgèsics actuals, com els opioides i els medicaments antiinflamatoris no esteroides (AINE), proporcionen un alleujament, però estan carregats d’efectes secundaris significatius i un risc elevat d’abús . Això crea una necessitat crítica no MET i una gran oportunitat de mercat per desenvolupar medicaments contra el dolor més segurs i eficaços dirigits a nous mecanismes .

 

Proposed mechanisms of the role of Nav1.7 and Nav1.8 in the pathophysiology of neuropathic pain and inflammatory pain.
Mecanismes proposats del paper de Nav1.7 i nav1 . 8 En la fisiopatologia del dolor neuropàtic i del dolor inflamatori.
doi . org/10.1177/1744806919858801

 

L’augment dels canals de sodi com a objectius terapèutics clau

 

Els canals de sodi (NAV) de tensió (NAV), fonamentals per a la senyalització elèctrica en neurones, han sorgit com a objectius altament prometedors per a nous analgèsics . dels nou subtipus del canal NAV, NAV1 . 7, NAV1 {{9} 8 i NAV1.9 es expressen principalment en neurones sensorials periferals. Sobretot, els individus amb una mutació de pèrdua de funció al canal NAV1.7 no poden sentir dolor, cosa que el converteix en un objectiu principal per al desenvolupament de fàrmacs.

 

Els avenços recents han validat aquest enfocament . A principis de 2025, la FDA aprovada per Vertex Pharmaceuticals 'Diarivx ™ (suzetrigine), el primer inhibidor de NAV1 de classe NAV1 {{7} 8 per a un inhibitor moderat a Save {{9}. subratlla l’immens potencial d’aquesta classe objectiu.

 

Tot i això, ha sorgit un repte translacional significatiu: molts inhibidors de molècules petites que bloquegen potentment NAV1 humà . 8 mostren una pèrdua dramàtica de potència contra els canals de rosegadors . Aquesta diferència específica de les espècies limita el valor predictiu dels models de rosegadors per a aquesta classe de fàrmacs.Primats no humans (NHP), amb la seva alta similitud genètica amb els humans, ofereix una plataforma superior i més clínicament rellevant per al cribratge in vivo .PRISYS BiotechAprofita aquest avantatge per proporcionar dades preclíniques robustes i predictives .

 

La suite validada de Prisys Biotech de models de dolor NHP

 

PRISYS Biotechha desenvolupat una cartera integral de models de dolor de mico de Cynomolgus innovadors i validats, proporcionant solucions precises per al desenvolupament de medicaments de neurociència .

Capsaicin induced vasodilation responses Laser Speckle Contrast Imaging (LSCI)
Respostes de vasodilatació induïdes per la capsaïcina
• Imatge de contrast de taques làser (LSCI)

Models de dolor agut

  • Model de dolor induït per la capsaïcina:Aquest model utilitza una injecció de capsaïcina intradèrmica per induir la vasodilatació cutània, es confirma un biomarcador de dolor quantificable mitjançant la imatge de contrast de tacte làser (LSCI) . El model es confirma mitjançant la lidocaïna com a control positiu per inhibir la vasodilatació . respostes de dolor amb la cuaMRI funcional en negreta (FMRI), que detecta l’activitat relacionada amb el dolor en regions cerebrals com l’insula, el còrtex motor primari (M1) i el còrtex somatosensorial (S1) .
  • Model de dolor agut induït per la formalina:Després de la injecció de formalina, els comportaments de dolor aguts es quantifiquen minuciosament mitjançant el nostre sistema d’anàlisi del comportament 3D, que detecta augment de postures específiques com penjar i seure . Aquest sistema capta la característica resposta del dolor bifàsic al llarg del temps .

 

Neuropàtic crònicModels de dolor

 

  • Model parcial de la lligadura del nervi ciàtic (PSNL):Aquest model simula el dolor neuropàtic crònic . L'avaluació inclou:
  • Hipersensibilitat mecànica i tèrmica:S'observa un llindar de dolor reduït (hiperalgèsia) en la fase postoperatòria precoç (<10 days), which can evolve to tolerance at later stages.
  • Allodynia freda:La hipersensibilitat sostinguda als estímuls freds (0/10/15 graus) s'observa constantment .
  • Velocitat de conducció del nervi sensorial (SCV):Les mesures postoperatòries mostren danys nerviosos importants, evidenciats per la disminució de la velocitat, la latència prolongada i la reducció de l'amplitud .
  • Anàlisi del comportament 3D:S'observa un augment del comportament penjat en la fase postoperatòria precoç (0-11 dies) .

 

Models en desenvolupament

PRISYS Biotechestà ampliant contínuament les seves capacitats amb nous models, inclosos:

  • Lligadura del nervi espinal (SNL) per al dolor neuropàtic .
  • Neuropatia perifèrica induïda per quimioteràpia (CIPN), com el dolor induït per oxaliplatina .
  • Aquests models se centren en avaluar el dolor espontani, la hiperalgèsia mecànica/tèrmica i l’al·lodnia freda .

 

Tecnologies avançades per a l'avaluació del dolor objectiu

 

PRISYS BiotechIntegra la tecnologia d'avantguarda per anar més enllà de la puntuació subjectiva i proporcionar dades quantitatives i objectives .

Anàlisi del comportament alimentat per IA:El nostre sistema propietària de comportamentAtlas ™ utilitza càmeres d’alta definició per a la captura de moviment 3D i la reconstrucció esquelètica, permetent la classificació i la quantificació automatitzades de comportaments animals . Això proporciona dades precises sobre esdeveniments com la rascada i la postura relacionada amb el dolor, l’eficàcia de suport, la seguretat i la caracterització de malalties .

 

Endpoints exploratoris:Oferim una gamma de punts finals avançats, inclosos:

  • Puntuació del dolor:Quantificar el temps dedicat a comportaments relacionats amb el dolor .
  • Prova de cua de cua:Una avaluació clàssica del dolor tèrmic agut .
  • Test de preferència de lloc:Avaluació del dolor observant la preferència d'un animal per diferents superfícies .
  • Pupillometria:Mesura de la resposta de l’alumne a estímuls nocius .
  • EEG cerebral profund:Detecció de respostes induïdes pel dolor (~ 8Hz i ~ 80Hz per al dolor agut) i es desplaça en la potència d'ona cerebral associada al dolor crònic .
  • Precisió de lliurament SNC:El nostre temps realSistema de navegació IRM (RT-IMRI) intraoperatòriaGaranteix un lliurament de terapèutics d’alta precisió al cervell, que és crucial per a les teràpies gèniques i altres tractaments innovadors dirigits a les vies del dolor central .
Bold fMRI of Pain model
Model atrevit de FMRI del dolor

Conclusió: el vostre soci per accelerar la innovació analgèsica

En orientar -se als canals de sodi i altres nous mecanismes, la propera generació d’analgèsics té la promesa de transformar el control del dolor .PRISYS Bioteches troba al capdavant d’aquest esforç, proporcionant una plataforma experimental validada i eficient per al cribratge preclínic de medicaments . el nostre conjunt complet deModels de dolor NHP, combinat amb tecnologies d’avaluació avançades i objectives, proporciona l’evidència científica crítica necessària per a l’avaluació d’eficàcia en fase inicial .

 

Soci ambPRISYS BiotechPer arriscar el vostre pipeline, genereu dades clínicament rellevants i accelereu el desenvolupament de teràpies de dolor innovadores .

Enviar la consulta

whatsapp

Telèfon

Correu electrònic

Investigació