La teràpia gènica és un camp prometedor de la biotecnologia que té com a objectiu tractar o curar malalties mitjançant la introducció de material genètic a les cèl·lules. La teràpia gènica té el potencial d'abordar moltes necessitats mèdiques no cobertes, com ara trastorns hereditaris, càncer i malalties infeccioses. Tanmateix, la teràpia gènica també comporta reptes i riscos importants, com ara reaccions immunitàries, efectes fora de l'objectiu-i conseqüències-a llarg termini. Per tant, la teràpia gènica requereix una avaluació rigorosa de la seguretat abans de poder aplicar-se als humans.
Una de les eines més importants per a l'avaluació de la seguretat de la teràpia gènica és l'ús de primats no-humans (NHP), com els micos i els simis. Els NHP estan estretament relacionats amb els humans pel que fa a la genètica, la fisiologia, la immunologia i el comportament. Poden proporcionar informació valuosa sobre la biodistribució, la farmacocinètica, l'eficàcia i la toxicitat dels productes de teràpia gènica que no es poden obtenir d'altres models animals o estudis in vitro. Els NHP també poden ajudar a predir els possibles esdeveniments adversos i els resultats de la teràpia gènica en humans.
Tanmateix, l'ús de NHP en l'avaluació de la seguretat de la teràpia gènica també planteja problemes ètics, científics i reguladors. Els PSN són animals molt sensibles i socials que mereixen respecte i protecció. També són recursos escassos i cars que s'han d'utilitzar amb moderació i eficàcia. A més, estan subjectes a diferents regulacions i directrius en diferents països i regions, que poden afectar la qualitat i la comparabilitat de les dades generades a partir dels estudis de NHP.
Per tant, és essencial seguir les millors pràctiques per utilitzar NHP en l'avaluació de la seguretat de la teràpia gènica. En aquesta entrada del blog, parlarem d'algunes d'aquestes bones pràctiques, com ara:
- Selecció de l'espècie i la soca de NHP més adequades per al producte de teràpia gènica i la malaltia objectiu
- Disseny de l'estudi NHP amb mida de mostra, durada, punts finals i controls adequats
- Realització de l'estudi NHP d'acord amb els principis de substitució, reducció i perfeccionament (3R) de l'ús animal
- Aplicar estàndards rigorosos per al benestar animal i la revisió ètica
- Informar dels resultats de l'estudi NHP de manera transparent i exhaustiva
- Harmonització dels requisits i expectatives de l'estudi NHP entre les diferents autoritats reguladores
Els primats no-humans han jugat un paper fonamental en l'avenç de la investigació en teràpia gènica, i alguns exemples d'èxit inclouen:
1. Tractament de l'hemofília B: en un estudi publicat al New England Journal of Medicine el 2011, els investigadors van utilitzar la teràpia gènica per tractar l'hemofília B en macacs rhesus. Els investigadors van utilitzar virus associats a l'adeno-(AAV) per lliurar el gen que faltava al fetge. El tractament va corregir el defecte hemorràgic en els primats i, posteriorment, la teràpia va ser provada i aprovada per al seu ús en humans.
2. Tractament demalaltia de Parkinson: En un estudi publicat a la revista Nature el 2017, els investigadors van utilitzar la teràpia gènica per tractar la malaltia de Parkinson en primats. Els investigadors van utilitzar un virus modificat per lliurar un nou gen a les cèl·lules cerebrals afectades per la malaltia de Parkinson. El gen codifica per a una proteïna que ajuda a produir dopamina, que és essencial per controlar el moviment. Els primats tractats van mostrar una millora significativa en la seva funció motora.
3. Tractament de l'amaurosi congènita de Leber: en un estudi seminal publicat al New England Journal of Medicine l'any 2008, els investigadors van utilitzar la teràpia gènica per tractar l'amaurosi congènita de Leber, una rara forma hereditària de ceguesa en nens. Els investigadors van utilitzar AAV per lliurar la còpia correcta del gen-que causa la malaltia a les cèl·lules afectades de la retina. El tractament va millorar la funció de la retina en els primats no-humans tractats i, posteriorment, en humans.
Aquests estudis demostren la utilitat dels primats no-humans en la investigació de la teràpia gènica i proporcionen un pas important per avançar en la teràpia gènica humana.
Seguint aquestes bones pràctiques, podem assegurar-nos que els NHP s'utilitzen de manera eficaç i responsable en l'avaluació de la seguretat de la teràpia gènica. Això no només beneficiarà el desenvolupament i l'aprovació de productes de teràpia gènica segura i eficaç per a pacients humans, sinó que també contribuirà a l'avenç del coneixement científic i al benestar animal.
