Ressonància magnètica-Precisió guiada del SNC: reforç de la traducció no clínica-a-clínica
Oferir terapèutica al sistema nerviós central (SNC) segueix sent un repte central en la investigació i el desenvolupament biofarmacèutics. La barrera hematoencefàlica (BBB) limita significativament l'eficàcia de l'administració sistèmica, mentre que les injeccions intracranials estereotàctiques convencionals poden donar lloc a una distribució variable, una col·locació incorrecta del catèter a causa del canvi cerebral intraoperatori i una predictibilitat translacional limitada.
Per reduir el risc tècnic en els programes del SNC i donar suport a la traducció clínica,Prisys Biotechnologiesha establert la primera -escala industrial d'ÀsiaPlataforma de lliurament del SNC de precisió guiada per ressonància magnètica-enModels no-de primats humans (NHP).. En integrar la ressonància magnètica intraprocedimental de grau-clínic (iMRI) amb tecnologies avançades de lliurament intracerebral, proporcionem un marc alineat translacionalment per avaluar teràpies gèniques (inclosos vectors AAV), teràpies cel·lulars, terapèutiques d'àcid nucleic i molècules petites dirigides.
Guia de-MRI en temps real per a una orientació precisa
L'orientació precisa de les estructures cerebrals profundes és essencial per a l'eficàcia i la seguretat terapèutiques. Els enfocaments estereotàctics tradicionals basats en-marc-o-preregistrats es basen en imatges preoperatòries i es poden veure afectats pel canvi cerebral intraoperatori, que pot alterar la trajectòria del catèter i reduir la precisió de l'orientació. Prisys aborda aquesta limitació mitjançant una guia d'-resonància magnètica intraprocedimental (iMRI) en temps real utilitzant el mètode establert clínicamentClearPoint Neuroplataforma de navegació.
- Alta precisió d'orientació:La planificació de la trajectòria-en temps real i l'ajust intraoperatori permeten la col·locació precisa del catèter en regions anatòmicament complexes com el putamen, el nucli caudat i la substància negra.
- Visualització intraoperatòria:La retroalimentació contínua per ressonància magnètica permet verificar la posició i l'ajust del catèter en resposta als canvis anatòmics durant el procediment.
Aquest enfocament millora la reproductibilitat i millora la precisió anatòmica del lliurament del SNC en estudis translacionals de NHP.
Convecció-Enhanced Delivery (CED) per a la distribució controlada
La injecció directa en bolus al parènquima cerebral depèn principalment de la difusió passiva, que pot provocar una penetració limitada del teixit, una distribució heterogènia i un possible reflux al llarg del tracte del catèter. Implements PrisysConvecció-Lliurament millorat (CED), un enfocament que utilitza gradients de pressió positiva controlada per distribuir la terapèutica de manera més uniforme dins de les estructures diana.
- Volum de distribució millorat:El CED permet una cobertura més àmplia i homogènia dins de regions anatòmiques definides en comparació amb la injecció basada en difusió-.
- Risc de reflux reduït:S'utilitzen microcànules de-disseny pas a pas (com ara la cànula SmartFlow) i paràmetres d'infusió optimitzats per minimitzar el retorn i la interrupció del teixit.
- Supervisió de la distribució-en temps real:La co-infusió de traçadors visibles de ressonància magnètica-permet visualitzar la distribució de la infusió durant i després de l'administració, permetent una avaluació quantitativa de la cobertura.
Alineació translacional en programes NHP SNC
L'objectiu de la investigació preclínica del SNC és generar dades que informen de manera significativa el disseny d'assaigs clínics. La plataforma de lliurament del SNC de Prisys s'estructura al voltant de l'alineació translacional, utilitzant fluxos de treball neuroquirúrgics clínicament rellevants i maquinari compatible amb MRI-coherent amb els utilitzats en els assaigs humans.
Avantatges de la traducció clau:
- Validació de la viabilitat de les estratègies de lliurament abans dels estudis First-in-Human (FIH).
- Optimització dels paràmetres d'infusió, inclosa la selecció de velocitat, volum i diana.
- Avaluació de la seguretat, la distribució i la reproductibilitat del procediment en un model animal gran-.
Els nostres programes de SNC integren el seguiment longitudinal de la ressonància magnètica-, el mostreig de LCR, l'avaluació de PK/PD i l'avaluació neuroconductual per donar suport a paquets robusts d'habilitació IND-. Les aplicacions inclouen el lliurament estriatal bilateral per a la malaltia de Huntington i estratègies multi-objectiu per a programes de malalties neurodegeneratives.
Avançar la terapèutica del SNC amb confiança translacional
Fer pont entre un candidat prometedor del SNC a l'avaluació clínica requereix una estratègia de lliurament que reflecteixi la pràctica clínica. En combinar grans-experteses neuroquirúrgiques en animals, orientació de precisió guiada per ressonància magnètica-i CED controlada, Prisys Biotechnologies ofereix una plataforma basada en la traducció per al desenvolupament de fàrmacs per al SNC.
