Biomarcadors d'imatge molecular: avançar en la investigació translacional i el desenvolupament de fàrmacs

En el desenvolupament de fàrmacs, un objectiu principal és la demostració objectiva del compromís de la diana i la resposta biològica in vivo. Tot i que els punts finals com la histopatologia i l'observació clínica són estàndard, sovint ofereixen avaluacions retrospectives o indirectes de l'eficàcia del tractament.

Els biomarcadors d'imatge molecular proporcionen un mètode longitudinal no invasiu per quantificar processos biològics. A diferència de la imatge anatòmica, aquestes tècniques permeten mesurar-en temps real l'activitat cel·lular, l'ocupació del receptor, l'agregació de proteïnes i la neuroinflamació. A mesura que el desenvolupament de fàrmacs es desplaça cap a la medicina de precisió, els biomarcadors d'imatge s'han convertit en eines necessàries per a la validació d'objectius, l'estratificació del pacient i l'avaluació farmacodinàmica (PD).

Un biomarcador d'imatge molecular és un senyal quantificable que reflecteix un procés biològic específic o una diana molecular. Normalment s'adquireixen mitjançant modalitats com ara:

• Tomografia per emissió de positrons (PET)
• Tomografia computada per emissió de fotons (SPECT)
• PET/MRI
• PET/TC

Mitjançant l'ús de sondes dirigides, els investigadors poden visualitzar esdeveniments moleculars abans que es manifestin canvis estructurals i patològics. Els avantatges principals respecte al mostreig tradicional (p. ex., biòpsies de sang o de teixit) inclouen la visualització-del cos sencer, la mesura quantitativa de l'expressió diana i l'avaluació longitudinal dins del mateix subjecte.

Els biomarcadors d'imatge permeten una recollida de dades més rigorosa al llarg del cicle de vida del desenvolupament:

Les imatges PET permeten quantificar directament l'ocupació del receptor. Aquestes dades aclareixen si el fracàs terapèutic prové d'un compromís inadequat de l'objectiu o de les limitacions biològiques de l'objectiu en si.

Els biomarcadors d'imatge faciliten el seguiment-en temps real de la resposta al tractament. Els canvis en l'activitat metabòlica, la funció dels neurotransmissors o la inflamació poden servir com a punts finals primerencs de la MP, proporcionant dades per a la presa de decisions-molt abans que els símptomes clínics canviïn.

Moltes malalties, especialment en oncologia i neurologia, són biològicament heterogènies. Els biomarcadors d'imatge permeten la classificació dels pacients en funció de la patologia molecular subjacent, la qual cosa millora el disseny dels assaigs clínics i augmenta la probabilitat d'èxit.

18F-Fluorodesoxiglucosa (FDG) és un anàleg de glucosa que fa un seguiment de la utilització de la glucosa cel·lular. És una eina estàndard per avaluar els canvis metabòlics en oncologia, neurodegeneració i trastorns inflamatoris, que serveix com a indicador primerenc de l'eficàcia terapèutica.

Els traçadors amiloides s'uneixen a les plaques-beta amiloides, un segell distintiu de la malaltia d'Alzheimer. En els assaigs clínics, la PET amiloide és ara una eina estàndard tant per a la inscripció de pacients en funció de la patologia confirmada com per controlar la reducció de la placa després del tractament amb anticossos anti-amiloide.

Les imatges PET del transportador de dopamina (DAT) avaluen la integritat de les neurones dopaminèrgiques presinàptiques. Enmalaltia de Parkinsoninvestigació, proporciona una mesura objectiva de la preservació o degeneració neuronal.

La proteïna translocadora (TSPO) s'expressa en la microglia i els macròfags activats. TSPO PET permet als investigadors quantificar l'activitat neuroinflamatòria, la qual cosa la converteix en una eina fonamental per investigar els mecanismes immunològics-mediats en malalties com l'esclerosi múltiple, l'ictus i les lesions cerebrals traumàtiques.

Els models de rosegadors són fonamentals en la investigació en fase inicial-, però sovint no poden predir les respostes humanes a causa de l'anatomia cerebral divergent, els perfils immunitaris i els paràmetres farmacocinètics.

Els primats no-humans proporcionen un pont de translació superior. La seva anatomia humana-agrada, sistemes immunitaris comparables i compatibilitat ambplataforma d'imatge{0}}equivalent clínicapermetre:

• Avaluació de la biodistribució del traçador sota protocols clínics.
• Mesura precisa de l'ocupació del receptor.
• Avaluació de la resposta terapèutica en models que imiten de prop la fisiologia humana.

La integració de models de NHP en el procés de desenvolupament de biomarcadors redueix el risc clínic assegurant que els protocols d'imatge i els punts finals d'eficàcia es validen en una espècie translacionalment rellevant.

Prisys Biotech ofereix una combinació de plataforma integradamodels de malalties de primats no-humansamb tecnologies d'imatge-clíniques equivalents, com ara MRI, TC, PET-TC i DSA. Les nostres capacitats donen suport a l'espectre complet del desenvolupament de fàrmacs:

• Validació de radiotraçador: Avaluació de l'especificitat i distribució en models de NHP.
• Valoració farmacodinàmica: Seguiment longitudinal de l'eficàcia del tractament.
• Compromís objectiu: quantificació de la-interacció objectiu del fàrmac.
• Suport de diagnòstic acompanyant: Alineació de biomarcadors preclínics amb protocols clínics.

A mesura que la indústria avança cap a modalitats avançades-incloses les biològiques, les teràpies gèniques i les teràpies cel·lulars-, el requisit de punts finals d'imatge precisos i objectius seguirà creixent. Els biomarcadors d'imatge molecular ja no són merament diagnòstics; són punts finals essencials que correlacionen els mecanismes biològics amb els resultats clínics.

En combinar traçadors PET avançats, imatges multimodals i models de NHP rellevants per a la traducció, Prisys Biotech permet als desenvolupadors prendre decisions basades en dades-que acceleren el camí des de la validació del candidat fins a l'assaig clínic.

Contacta amb Prisys Biotech